Po zdravilu za hujšanje nova farmacevtska mrzlica: Tokrat tarča možgani
Farmacevtske družbe stavijo milijarde na zdravila, ki ciljajo oreksin. Po narkolepsiji jih že preizkušajo tudi pri ADHD in kronični utrujenosti.
Prva stran dneva
Dnevni pregled najpomembnejših zgodb doma in po svetu.
Za hitre novice, aktualne teme in zanimive vsebine izberite Svet24 za svoj prednostni vir na Googlu.
Nastavi
Ko so se zdravila GLP-1 začela uporabljati pri sladkorni bolezni, še ni bilo jasno, da bodo nekaj let pozneje povsem spremenila zdravljenje debelosti in postala eno največjih področij farmacevtske industrije.
Podobno zgodbo zdaj farmacevtske družbe iščejo v možganih.
The Economist je v svoji analizi izpostavil vse večje zanimanje za oreksinski sistem, ki je dolgo veljal predvsem za enega ključnih regulatorjev spanja in budnosti.
Danes je jasno, da njegova vloga sega precej dlje. Oreksin sodeluje tudi pri pozornosti, motivaciji in sistemu nagrajevanja, zato ga raziskovalci povezujejo z vrsto nevroloških in psihiatričnih motenj.
Prav zaradi tega ga farmacevtske družbe ne obravnavajo več samo kot tarčo za zdravila proti motnjam spanja.
V ospredje prihajajo ADHD, kronična utrujenost pri nevroloških boleznih, depresija in zasvojenosti.
Primerjava z zdravili GLP-1 iz Economista izhaja prav iz tega. Ena biološka tarča, ki se je sprva zdela pomembna za precej ozko področje medicine, bi lahko dobila bistveno širšo uporabo.
Majhen del možganov z velikim vplivom
Oreksin je kemični prenašalec, ki nastaja v razmeroma majhni skupini nevronov v hipotalamusu, njegovi signali pa se širijo po velikem delu možganov.
Njegova najbolj znana naloga je vzdrževanje budnosti. Japonska farmacevtska družba Takeda, ki je med vodilnimi razvijalci zdravil na tem področju, poudarja tudi njegovo vlogo pri pozornosti, razpoloženju, presnovi in dihanju.
Prav v tem je potencial nove generacije zdravil.
Z aktiviranjem ali zaviranjem različnih oreksinskih receptorjev lahko raziskovalci posegajo v možganske procese, ki vplivajo na to, kako dolgo ostajamo budni, kako dobro vzdržujemo pozornost in kako možgani obdelujejo motivacijo ter nagrajevanje.
Prvi veliki dokaz, da ta pristop deluje tudi pri človeku, je že prišel.
Prvo zdravilo je že odobreno
Ameriška FDA je 5. avgusta odobrila oveporexton, prvo zdravilo, ki neposredno aktivira oreksinski receptor OX2R.
Zdravilo je namenjeno narkolepsiji tipa 1, pri kateri bolniki izgubijo celice, ki proizvajajo oreksin. Oveporexton namesto splošnega spodbujanja možganov ponovno aktivira signal, ki pri teh bolnikih manjka.
V dveh ključnih raziskavah s skupno 273 odraslimi so bolniki na zdravilu bolje ohranjali budnost, občutili manj dnevne zaspanosti in imeli manj drugih simptomov bolezni.
FDA ga je označila kot prvo zdravljenje, ki neposredno posega v osnovno biologijo narkolepsije tipa 1.
Podobne rezultate je že pred tem pokazala randomizirana raziskava druge faze, objavljena v New England Journal of Medicine.
Za razvoj celotnega področja pa je pomembnejše nekaj drugega. Oveporexton je pokazal, da je mogoče oreksinski sistem pri človeku neposredno uravnavati in s tem izrazito spremeniti delovanje možganov.
Farmacevtska industrija zdaj preverja, kako široko lahko ta princip uporabi.
Naslednja velika tarča je ADHD
Eden najzanimivejših poskusov poteka pri ADHD.
Farmacevtska družba Alkermes razvija ALKS 7290 za odrasle z ADHD. Tudi to zdravilo aktivira receptor OX2R, ameriški register ClinicalTrials.gov pa že beleži klinično raziskavo, v kateri raziskovalci spremljajo njegov vpliv na simptome motnje.
Pristop je zanimiv, ker se razlikuje od zdravljenja z najpogosteje uporabljanimi stimulansi.
Klasična zdravila za ADHD delujejo predvsem prek dopamina in noradrenalina. Oreksinski agonisti poskušajo na pozornost vplivati prek sistema, ki vzdržuje stabilno budnost in pripravljenost možganov za delovanje.
To odpira novo terapevtsko pot za eno najpogosteje diagnosticiranih nevrološko-razvojnih motenj.
Področje se zato hitro premika iz medicine spanja proti psihiatriji.
Parkinsonova bolezen in multipla skleroza
Druga velika smer je utrujenost.
Alkermes razvija tudi ALKS 4510, oreksinski agonist, ki ga želi preizkusiti pri utrujenosti, povezani z multiplo sklerozo in Parkinsonovo boleznijo.
Pri obeh boleznih je lahko kronična utrujenost eden najtežjih simptomov in močno vpliva na vsakodnevno življenje bolnikov.
Družba je zdravilo že vključila v svoj uradni razvojni program in ga pripravlja za klinično preizkušanje pri teh bolnikih.
S tem oreksinska zdravila dobivajo še eno možno uporabo, ki nima več veliko skupnega zgolj z običajnim vprašanjem spanja.
Farmacevtski velikani že stavijo milijarde
Najbolj jasno o pričakovanjih industrije govori denar.
Eli Lilly je letos zaključil prevzem družbe Centessa Pharmaceuticals, enega pomembnejših razvijalcev oreksinskih zdravil.
Lilly je ob napovedi posla ponudil približno 6,3 milijarde dolarjev vnaprej, dodatnih do 1,5 milijarde dolarjev pa je vezal na razvojne in regulatorne mejnike. Skupna potencialna vrednost prevzema tako dosega okoli 7,8 milijarde dolarjev.
Lilly je ob prevzemu posebej poudaril pomen oreksinskega sistema pri budnosti, pozornosti in stabilnosti spanja ter možnosti za razvoj novih zdravljenj.
Takšne naložbe jasno kažejo, da farmacevtska industrija v oreksinu ne vidi samo naslednjega zdravila za narkolepsijo.
Išče novo platformo zdravil za možgane.
Od depresije do zasvojenosti
Še širše področje odpirata razpoloženje in nagrajevanje.
Oreksinski sistem je tesno povezan z možganskimi vezji, ki sodelujejo pri stresu, motivaciji in iskanju nagrade. Prav zato raziskovalci njegovo vlogo preučujejo tudi pri depresiji in zasvojenostih.
Pri tem lahko delujejo v obe smeri.
Pri narkolepsiji in ADHD raziskujejo predvsem zdravila, ki oreksinske receptorje aktivirajo. Pri nekaterih drugih motnjah raziskujejo zdravila, ki določene receptorje zavirajo.
Pri depresiji so že potekala randomizirana klinična preskušanja antagonistov oreksinskih receptorjev.
Raziskovalci sistem preučujejo tudi pri odvisnosti od nikotina, opioidov in kokaina, ker oreksin sodeluje pri motivaciji in iskanju nagrade.
Prva stran dneva
Dnevni izbor najpomembnejših zgodb doma in po svetu, dostavljen neposredno v vaš e-poštni nabiralnik.
