Po diplomi na newyorški univerzi Tisch School of the Arts je dobila nekaj kratkih vlog v televizijskih serijah, kot sta Ned in Stacey na Foxu (1995–1997) in Prey na ABC (1998). Prelomno vlogo je doživela kot notranja oblikovalka Grace Adler v komediji Will & Grace (1998–2006, 2017–2020) na NBC, za katero je prejela sedem nominacij za zlati globus in pet nominacij za nagrado emmy za izjemno glavno igralko v komični seriji, pri čemer je leta 2003 enkrat zmagala.
Bogata kariera
Med letoma 2007 in 2008 je Debra Messing v televizijski miniseriji The Starter Wife igrala Molly Kagan, nekdanjo ženo hollywoodskega filmskega mogotca, in za vlogo prejela dve nominaciji za zlati globus, nominacijo za nagrado primetime emmy in nominacijo za nagrado Ceha filmskih igralcev. Nato je nastopila kot broadwayska dramatičarka Julia Houston v NBC-jevi glasbeni drami Smash (2012–2013) in kot detektivka z oddelka za umore Laura Diamond v NBC-jevi policijsko-proceduralni komediji The Mysteries of Laura (2014–2016). Med letoma 2017 in 2020 je Messingova ponovila vlogo Grace Adler v NBC-jevi obnovljeni seriji Will & Grace v treh sezonah in za vlogo prejela deveto nominacijo za zlati globus. Igralka je znana po tem, da je skoraj vedno nasmejana in pozitivna, kar je v tem obdobju gotovo zlata vredno.
