Kljub temu, da je večini znana predvsem kot vdova enega od ustanoviteljev The Beatles in po nekaterih interpretacijah celo tista, ki je znatno prispevala k razpadu skupine, je Yoko Ono umetnostni svet zaznamovala z avantgardnimi deli, glasbo in filmskim ustvarjanjem, ki v ospredje postavljajo feminizem. Umetnica je dejavna tudi na področju podpiranja umetnosti in mirovniških pobud.
Med njena prva konceptualna dela sodijo slike iz obdobja, ko je prebivala v stanovanju na Manhattnu, kjer je pripravljala tudi razstave. Eno izmed takšnih del je "A Painting to be Stepped On", kos platna, ki ga je Yoko Ono postavila na tla, delo pa je nastalo, ko so ga obiskovalci napolnili s svojimi odtisi.
Med njene najbolj znane performanse poleg tega sodi "Cut Piece", ki ga je prvič uprizorila leta 1964 v tokijskem centru umetnosti Sogetsu, občinstvo pa je moralo z nje zrezati obleko, ki jo je nosila na odru.
Poleg umetnostnih del je Yoko Ono posnela tudi več filmov, dejavna pa je tudi na področju literature in glasbe. Nastopa s skupino Yoko Ono Plastic Ono Band, poleg tega je sodelovala s številnimi vidnimi glasbeniki, kot so Lennon, Eric Clapton in Frank Zappa. Za svoje delo je Yoko Ono prejela več nagrad, med drugim zlatega leva za življenjsko delo na beneškem filmskem festivalu.
V frankfurtskem razstavišču Schirn so v petek odprli tudi največjo retrospektivno razstavo umetničinih del "Half-a-wind show. A retrospective" (Pol obrata. Retrospektiva), ki na ogled postavlja okoli 200 del, ki jih je Yoko Ono ustvarila v zadnjih 60 letih.
