Thompsonovo kariero so zaznamovali skoki iz filma v politiko in nazaj k filmu. Rodil se je v Alabami, prvič se je poročil že pri 17 letih, pri izbiri študija pa se je odločil za pravo.
Kot mlad odvetnik je kot del ekipe preiskovalnega odbora senata odigral ključno vlogo pri razjasnjevanju afere Watergate, zaradi katere je leta 1974 odstopil tedanji predsednik ZDA Richard Nixon.
Njegovih osem let v senatu se je izteklo leta 2003, kasneje pa se je kratek čas potegoval za republikansko predsedniško nominacijo na volitvah leta 2008.
Kot je v nedeljo sporočila njegova družina, je umrl v Nashvillu, mirno in obkrožen s svojimi najbližjimi.
V svetu filma in televizije si ga bodo zapomnili predvsem po vlogah v seriji Zakon in red, kjer je upodobil javnega tožilca Arthurja Brancha, ter v filmih Lov na rdeči oktober, Brez izhoda, Rt strahu, Umri pokončno 2 in nazadnje leta 2012 v grozljivki Sinister.
Bil je dvakrat poročen in imel pet otrok - eden od njih je umrl leta 2002 zaradi prevelikega odmerka zdravil - ter več vnukov.
Kot je v nedeljo sporočila njegova družina, je umrl v Nashvillu, mirno in obkrožen s svojimi najbližjimi. Ob tem so svojci izpostavili, da je trdno verjel "v veličino naše nacije, ki izhaja iz trdega dela, vere in iskrenosti njenih ljudi".